Знайдено спосіб підвищити сприйнятливість ракових клітин до лікування

В ході недавнього експерименту команда американських дослідників змогла відновити активність відомого антіонкогена з використанням синтетичних наночастинок, що містять мРНК. Це дозволило підвищити сприйнятливість клітин раку печінки і легкого до існуючих протипухлинних препаратів.

Ген p53 є найвідомішим серед генів-супресорів пухлин. Він експресується абсолютно у всіх клітинах організму, регулюючи клітинний цикл. У нормальній ситуації він неактивний, але при появі пошкоджень ДНК активується, виконуючи різні протиракові функції, через що його прозвали «стражем генома». Іншими словами, цей ген грає найважливішу роль в запобіганні розвитку онкології. Через цю вирішальну роль саме він частіше за інших піддається мутаціям при раку.

Вчені довго шукали спосіб відновити активність генів, які забезпечують профілактику злоякісної трансформації клітин, включаючи p53. Зовсім недавно їх увагу привернув підхід, розроблений фахівцями медцентру Brigham and Women’s Hospital, який використовує нанотехнології для доставки синтетичної мРНК (матричної РНК, що містить інформацію про послідовність амінокислот у білку).

Хочете отримати кошторис на лікування ?

Отримайте кошторис на лікування

* Тільки за умови отримання даних про захворювання пацієнта, представник клініки зможе розрахувати точний кошторис на лікування.

Використовуючи останні досягнення в області нанотехнологій, дослідники виявили, що відновлення p53 не тільки затримує ріст клітин раку печінки і раку легенів, для яких характерна знижена експресія цього гена, але також може зробити пухлини більш сприйнятливими до протиракових препаратів, відомим як інгібітори mTOR. Висновки команди були опубліковані в журналі Science Translational Medicine.

Сигнальний шлях mTOR регулює трансляцію (синтез білка з амінокислот на матриці РНК) багатьох білків, в тому числі тих, які пов’язані з ростом і розмноженням клітини. Це дуже делікатний процес, при якому найменший перекіс в одну зі сторін може привести або до старіння і смерті клітини, або, навпаки, до її безконтрольного поділу і формування злоякісної пухлини.

«Інгібітори mTOR були схвалені для лікування деяких видів раку, але в клінічних випробуваннях показували невисоку ефективність при багатьох поширених онкологічних захворюваннях, — пояснює старший автор дослідження доктор Джінджун Ши, викладач Центру наномедицини і кафедри анестезіології Brigham and Women’s Hospital. — Ми ж своїм дослідженням надаємо докази того, що використання гібридних наночастинок з вмістом мРНК, розроблених нами для активації гена p53, може підвищити сприйнятливість пухлинних клітин до інгібіторів mTOR. Ця комбінація може стати могутньою зброєю в боротьбі з раком ».

Провідні клініки в Ізраїлі

Ассута

Ізраїль, Тель-Авів
Звернутися в клініку

Іхілов

Ізраїль, Тель-Авів
Звернутися в клініку

Хадасса

Ізраїль, Єрусалим
Звернутися в клініку

Доктор Ши і його колеги використовували створені ними наночастинки для доставки синтетичної мРНК, що кодує p53. Це викликало зупинку клітинного циклу, загибель клітин і уповільнення зростання клітин раку печінки і легенів, в яких р53 майже повністю був відсутній. Крім того, штучно активоване антіонкоген зробив пухлинні клітини більш чутливими до дії еверолімусу, препарату, який є інгібітором mTOR. Команда повідомила про успішні результати експериментів, проведених як в лабораторних умовах, так і на живих організмах.

Попередні випробування еверолімусу не показали поліпшення клінічних показників у пацієнтів з просунутими стадіями раку печінки і легенів, але виявили, що реакція на препарат у різних хворих сильно розрізнялася. Дослідження також виявили, що р53 зазнає аномальні трансформації приблизно в 36% гепатоцелюлярних карцином (найпоширенішої форми раку печінки) і 68% недрібноклітинному пухлин легенів.

Автори, разом з тим, наголошують на необхідності додаткових клінічних випробувань і оцінки ефективності підходу, а також його застосовності по відношенню до інших мутацій p53 і іншим видам раку. «Ми сподіваємося довести, що техніка використання містять мРНК наночастинок може бути застосована до багатьох інших генам-онкосупрессорам і поєднуватися з іншими терапевтичними методами для ефективного комбінованого лікування онкологічних захворювань», — підкреслили автори.

Хочете отримати кошторис на лікування?

Отримайте кошторис на лікування

* Тільки за умови отримання даних про захворювання пацієнта, представник клініки зможе розрахувати точний кошторис на лікування.