Деносумаб — показання та протипоказання

Препарат «Деносумаб» використовують при лікуванні постменопаузного остеопорозу і під час терапії інгібіторами ароматази (у жінок при онкології молочної залози) і при гормондепріваціонной терапії (у чоловіків при раку передміхурової залози). Зміст

1. Характеристика препарату
2. Фармакокінетика
3. Фармакодинаміка
4. Особливості препарату — імуногенність
5. клінічна ефективність
6. Показання до застосування
7. Протипоказання
8. Рекомендації щодо застосування та побічні ефекти
9. Спосіб застосування та дозування препарату
10. Передозування та побічні ефекти
11. Взаємодія з іншими препаратами
12. Умови зберігання ліків
13. Аналоги ліки
14. Орієнтовна вартість препаратів:
15. Відгуки пацієнтів

Характеристика препарату

«Деносумаб» (міжнародне торгова назва препарату «пролити» — «Prolia») відноситься до препаратів , які застосовують для терапії різних аномалій кісткової системи. Діюча речовина препарату — деносумаб, жовтуватий (іноді безбарвний) розчин без суспензій і домішок, що використовується для ін’єкцій. «Пролити» відноситься до антірезорбтівним речовин.

Провідні клініки в Ізраїлі

Ассута

Ізраїль, Тель-Авів
Звернутися в клініку

Іхілов

Ізраїль, Тель-Авів
Звернутися в клініку

Хадасса

Ізраїль, Єрусалим
Звернутися в клініку

Фармакокінетика

Дія препарату «Деносумаб» (імуноглобулін G2) засновано на блокування білкових рецепторів RANK на клітинної мембрані, які руйнують остеокласти (кісткову тканину).

Важливо! Втручаючись в процес утворення комплексу «білок-рецептор» (блокуючи його), «пролити» зменшує ступінь руйнування кісток, зменшує рівень кісткової перебудови.

Поступово рівень СТХ досягає вихідних значень (С-телопептиду колагену 1 типу). При подальшому прийомі ліків падіння рівня СТХ відбувається значно менше.

Фармакодинаміка

Запам’ятайте! При застосуванні препарату не відзначалося ні його накопичення в організмі, ні різниця в його перетворенні з часом. На всмоктування, поширення та екскрецію препарату не впливали ні стать, ні раса, ні вік, ні тип кісткової патології.

Стандартна доза препарату «Деносумаб» (Denosumab), яка вводиться підшкірно, доходила до максимальної концентрації в плазмі, як правило, за 10 днів, після цього концентрація йде на зниження протягом 90 днів, в зв’язку з напіввиведення, яке триває близько 26 днів. У половини пацієнтів через півроку після проведення лікування його метаболіти в плазмі не виявлялись.

Зниження концентрації цього препарату спостерігалося лише у осіб, схильних до ожиріння. Але так як фармакодинамика оцінюється по підвищенню щільності кісткової тканини, а вона не змінювалася у хворих з різною вагою, то цей момент не особливо важливий в клінічному відношенні. В процесі поєднуються реакцій протоку перетворюється в олігопептиди, амінокислоти і глюкозу, а виводиться надлишок препарату нирками.

Особливості препарату — імуногенність

Так як деносумаб відноситься до генно-інженерних речовин, то можна очікувати реакцію організму з боку імунної системи людини, яка може сприймати його як білок чужорідного характеру. Але під час клінічних випробувань такі специфічні антитіла, що нейтралізують дію протоку, що не вироблялися.

Клінічна ефективність

Використання препарату «пролити» для терапії остеопорозу у жінок в постменопаузі збільшує щільність кісток, знижує кількість переломів шийки стегна, вертебральних і невертебральних переломів. Результативність і відносна безпека застосування цього препарату були доведені його дослідженням тривалістю три роки (дослідження проводилося серед 7808 жінок). Всі три точки ефективності щодо вищевказаних переломів досягали значних значень, які досліджувалися за спеціальною схемою тестування.

Зменшення ризику появи нових переломів залишалося стабільним протягом більше 3 років. На зниження ризику не впливали ні наявність в анамнезі часто діагностуються переломи хребців, ні щільність кісткової тканини, ні наявність попередньої терапії через остеопорозу.

У жінок після 75 років в постменопаузном періоді деносумаб знижував частоту виникнення нових переломів . Також спостерігалося підвищення мінеральної щільності кістки у всіх анатомічних областях. Гістологія підтвердила нормальну архітектоніку кістки і зниженням кісткового ремоделювання. Не було знайдено аномальних змін, включаючи остеомаляцію і фіброз кісткової тканини.

Клінічна результативність препарату при лікуванні втрати кісткової маси, яка могла бути викликана гормонодепріваціонной терапією (у чоловіків) була доведена при трирічному дослідженні. Після прийому препарату протягом 1 місяця було відмічено підвищення мінеральної щільності кісток. Це збільшення щільності не залежало від віку, початкової щільності кісток, наявності переломів в анамнезі, ІМТ та інших моментів.

Деносумаб зменшував ризик появи нових переломів, що виникають внаслідок застосування терапії інгібіторами ароматази через рак молочної залози. Результативність цього препарату було підтверджено під час дворічного дослідження. Він також сприяв збільшенню щільності кістки, що значно знижувало ризик появи нових переломів.

Показання до застосування

У зв’язку з тим, що деносумаб згладжує небажані ефекти агресивних хіміопрепаратів, то показання до використання наступні:

• Терапія остеопорозу у жінок під час менопаузи.
• Інтенсивне руйнування кісток при проходженні терапії гормонозалежних онкозахворювань (лікування інгібіторами ароматази).
• Посилене руйнування кісткової тканини у чоловіків при проведенні гормон-супресивної терапії через злоякісної пухлини простати.
• при метастатичному ураженні кісток з боку опорного апарату — для лікування і профілактики.

Протипоказання

Цей препарат має і свої протипоказання. Його не рекомендується застосовувати при:

• Підвищеною чутливості до основної речовини і до додаткових складових ліки.
• Порушенні електролітного балансу крові (гипокальциемии).
• Вагітність та годування груддю. При підвищенні дози препарату були виявлені мутації (тератогенні властивості). З приводу застосування препарату під час годування груддю даних немає, питання в цьому випадку вирішується індивідуально.
• Віці молодше 18 років

Рекомендації щодо застосування та побічні ефекти

При лікуванні препаратом деносумаб обов’язково застосовують додатково препарати кальцію і вітамін D, для того, щоб заповнити їх дефіцит. Також тим, у кого можливе виникнення електролітних порушень (частіше вони виникають у жінок з остеопорозом в період менопаузи) у вигляді гипокальциемии, і провести корекцію за допомогою застосування препаратів холекальциферола і кальцію до початку прийому деносумаба. Також треба продовжувати стежити за рівнем кальцію протягом пари тижнів після початку терапії у пацієнтів з групи ризику.

Якщо пацієнт не входить в групу ризику і у нього починають спостерігатися симптоми, які говорять про гипокальциемии, слід здати аналіз на електроліти. Випадки клінічних проявів важкої симптоматичної гіпокальціємії включають:

• Спазми і м’язові судоми.
• Сіпання.
• Тоніко-клонічні судоми .
• Ларингоспазм.
• Синдром подовження інтервалу QT.

Також на тлі прийому препарату «пролити» (виробник Амджен Європа Б.В. ) може виникати інфекційне запалення підшкірної жирової тканини в точці введення препарату (целюліт). У цьому випадку треба звернутися за медичною допомогою.

Важкі форми інфекцій можуть зустрічатися у хворих з онкологією простати і молочної залози, які отримують гормоно-супресивної терапії. Трапляються поодинокі випадки некрозу кістки щелепи — це відбувалося з хворими з розвитком метастаз в кістках, які отримують деносумаб в підвищеному дозуванні.

Якщо у хворого присутні незагойні рани мягкотканой областей ротової порожнини, то початок курсу лікування треба відкласти на місяць.

В період лікування препаратом «пролити» треба дотримуватися правил особистої гігієни порожнини рота, відвідувати стоматолога для профілактичного огляду. За кілька днів до або після прийому препарату не варто проводити ніяких хірургічних процедур.

Якщо пацієнт під час прийому ліків відчуває неприємні або больові відчуття в зоні паху, стегон або сідниць, то він повинен поставити до відома про це лікаря . Так як в такому випадку треба провести комплекс заходів для підтвердження або виключення нетипових підтверджень, які можливі у деяких категорій пацієнтів.

Іноді можливе виникнення алергічних реакцій через те, що ковпачок для захисту голки містить в своєму складі латекс .

При порушенні функції нирок може виникнути електролітний баланс, чим важче ступінь ураження, тим вище ризик. Для таких пацієнтів важливо споживання кальцію, холекальциферолу і постійний моніторинг концентрації електролітів.

Для тих, у кого спостерігається спадкова патологія вуглеводного обміну приймати цей препарат протипоказано.

Хочете дізнатися вартість лікування раку за кордоном?

Розрахувати вартість лікування

* Отримавши дані про захворювання пацієнта, представник клініки зможе розрахувати точну ціну на лікування.

Спосіб застосування та дозування препарату

Рекомендована доза «пролити» — 60 мг один раз з інтервалом в півроку у вигляді ін’єкції (уколу). Препарат вводиться туди, де спостерігається найбільше скупчення жирової клітковини (передня частина стегна, задня область плеча, околопупочная зона).

Через негативного впливу на плід, ліки не рекомендують до застосування в педіатрії.

Вплив препарату не залежить від віку пацієнта, тому з цієї причини коригування дози не потрібна.

Препарат «пролити» створений для підшкірного введення. Перед введенням розчину, треба уважно вивчити його на відповідність фізичних властивостей. Розчин не можна застосовувати, якщо його зовнішній вигляд не відповідає опису в інструкції по застосуванню. Щоб уникнути в місці ін’єкції неприємних відчуттів, треба розчин в шприці перед застосуванням нагріти до температури 25 градусів. Вводити ліки треба дуже повільно.

Так як препарат частіше застосовують самостійно, то перед тим, як зробити собі ін’єкцію, уважно ознайомтеся з інструкцією. Підготуєтесь до ін’єкції, не варто викидати захисний ковпачок для голки. Не можна використовувати шприц при пошкодженнях упаковка або самого шприца.

Щоб зробити саму ін’єкцію необхідно мати сам попередньо заповненим шприц (ПЗШ), вату і спирт для дезінфекції.

Перед ін’єкцією треба обробити місце майбутнього уколу спиртом, потім зняти з голки ковпачок. У місці, яке вибрано для уколу, взяти жирову складку між двома пальцями і ввести голку під кутом 45 градусів. Повільно вводите ліки, не опускаючи шкірну складку.

Запам’ятайте! Тільки після повного введення всього шприца складку можна опустити.

Використаний шприц утилізується згідно з правилами.

Передозування та побічні ефекти

лікарі не було отримано даних про передозування препарату за весь час застосування ліків. Ніяких побічних ефектів, крім тих, які можуть бути при використанні звичайних доз, не було. Побічні ефекти, які спостерігалися при лікуванні деносумабом:

Часто : запалення сечовивідної системи, сідничного нерва, верхніх дихальних шляхів, також катаракта, порушення стільця, висип , екзема, підвищена пітливість, біль в кістках.

Нечасто : целюліт, запалення дивертикула Меккеля, запалення зовнішнього, середнього і внутрішнього вуха.

рідко : гіперчутливість до препарату, некроз кісткової тканини щелепи, порушення електролітного балансу, нетипові переломи стегнової кістки.

взаємодія з іншими препаратами

вкладених досліджень на взаємодію деносумаба з іншими ліками не проводилося. Але не варто змішувати препарату з іншими розчинами.

Умови зберігання ліків

Ліки «пролити» треба зберігати при температурі 2-5 градусів в холодильнику не руйнуючи заводської упаковки. При кімнатній температурі препарат зберігають не більше 1 місяця. Якщо дотримуватися всіх умов зберігання, то термін зберігання — 3 роки.

Аналоги ліки

У препарату «пролити» є аналоги. Ними є препарати з груп алкилірующих з’єднань. Ось деякі з них:

1. золедронова кислота «Алкаста» (виробництво Швейцарія, розчин для внутрішньовенного введення).
2. Гранули для виготовлення суспензії 2000 р «Стромос» (Франція).
3. Ібандронова кислота «Бонвіва» (Швейцарія).
4. Деносумаб «Ексджіва» (Xgeva) (виробництво США) та інші.

Найчастіше використовують «Алкасту» або, що краще, «Ексджіву», так вона є людським моноклональним антитілом, а решта діють на кісткову тканину лише способом нормалізації кальцієво-фосфорного обміну. ​​

Орієнтовна вартість препаратів:

протоку — 15000-16000р

Алкаста — 17000р

Бонвіва — 5000-6000р

Відгуки пацієнтів

Відгуки пацієнтів про застосування неоднозначні. Хтось, після одного застосування вже через півроку відзначав позитивну динаміку. Інші пацієнти залишилися незадоволені дією препарату або його недостатнім дією.

Препарат непогано зарекомендував себе при лікуванні гігантоклітинної пухлини, за умови, що процес формування кісткової тканини був завершений. Загалом фахівцями відзначається, що об’єктивно негативних відгуків про дію препарату не відзначалося, крім його вартості.